Bu Çalışma Tek Bir IRB Altında Yürütülen İki Bölümden Oluşmaktadır. Bölüm I: Bilişsel Olarak Normal Yetişkinlerde Sirolimusa Kısa Süreli ApoE Bağımlı Serebral Kan Akımı Yanıtı. Bölüm II: Bilişsel Olarak Normal Yetişkinlerde Sirolimusa Kısa Süreli ApoE Bağımlı Serebral Kan Akımı ve Akciğer Perfüzyonu Yanıtı

Sade dilde özet

Bu çalışma, Sirolimus adlı ilacın, bilişsel olarak normal yetişkinlerde beyin kan akımı (serebral kan akımı) ve akciğer perfüzyonu üzerindeki kısa süreli etkisinin, APOE4 gen durumuna göre nasıl değiştiğini inceliyor. Çalışmaya, 45-65 yaş arası, bilişsel işlevleri normal olan ve APOE4 taşıyıcısı ya da taşıyıcı olmayan kişiler alınmaktadır. Çalışma Faz 1 aşamasında yürütülmekte; şu an katılımcı almamakta ancak devam etmektedir (active, not recruiting).

Yukarıdaki özet, resmî kaydın sade dile aktarılmış halidir. Orijinal İngilizce başlık referans için gösterilir.

Deney bilgileri

Faz

Faz 1 (Phase 1)

Durum

Devam ediyor, katılım kapalı

Sponsor

University of Missouri-Columbia

Müdahale

Sirolimus

Başlangıç

02.03.2023

Tahmini bitiş

01.12.2027

Ülkeler

United States

İlgili genler

Merkezler

• Columbia, United States

Uygunluk kriterleri

Kriterler ClinicalTrials.gov kaydından orijinal İngilizce haliyle alınmıştır. Uygunluk kararını yalnızca deneyi yürüten ekip verebilir.

This study consisted of two separate study parts conducted under the same IRB approval. Part I and Part II were operationally distinct but administratively linked.

Part I:

Inclusion Criteria:

* 1\. Age 45-65 y/o
* 2\. Male or female, all ethnic groups
* 3\. Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score greater than or equal to 26
* 4\. Clinical Dementia Rating (CDR) Staging Instrument = 0
* 5\. Carrier Cohort: APOE4 homozygous or heterozygous
* 6\. Non-Carrier cohort: no APOE4 gene identified

Exclusion Criteria:

* 1\. Diagnosis of mild cognitive impairment (MCI) or dementia, including Alzheimer's disease
* 2\. BMI ≥35 (based on MRI feasibility)
* 3\. Diabetes (HBA1c≥6.5% or antidiabetic medications)
* 4\. History of skin ulcers or poor wound healing
* 5\. Current tobacco or illicit drug use or alcohol abuse (defined as ≥4 per day or ≥14 per week for men and ≥3 per day or ≥7 per week for women) (Per NIAAA guidelines)
* 6\. Use of anti-platelet or anti-coagulant medications other than aspirin
* 7\. Current medications that affect cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)
* 8\. Immunosuppressant therapy within the last year
* 9\. Chemotherapy or radiation treatment within the last year
* 10\. Current or chronic history of liver or kidney disease or known hepatic or biliary abnormalities
* 11\. Untreated hypertriglyceridemia (fasting triglycerides \< 300 mg/dl)
* 12\. Current or chronic significant history of pulmonary disease
* 13\. Chronic heart failure
* 14\. Pregnancy or lactation
* 15\. Recent history (past six months) of myocardial infarction, active coronary artery disease, intestinal disorders, stroke, or transient ischemic attack
* 16\. Poorly controlled blood pressure (systolic BP\>160 or diastolic BP\>100 mmHg)
* 17.Active inflammatory, Coronavirus (COVID-19), autoimmune, infectious, hepatic, gastrointestinal, malignant, and/or severe mental illness
* 18\. History of, or MRI, or CT positive for, any space occupying brain lesion, including mass effect or abnormal intracranial pressure
* 19\. Organ transplant recipients
* 20\. History of Stroke
* 21\. History of ruptured intracranial aneurysm
* 22\. Any condition for which a MRI procedure is contraindicated. Some examples include: metallic material in the body, such as pacemakers, metallic clips, etc.
* 23\. Likelihood of claustrophobia

Part II:

The inclusion and exclusion criteria for Part I apply to Part II with the addition of the following:

Exclusion Criteria:

1. Baseline oxygen requirement
2. Blood oxygen saturation of 90% or less than as measured by pulse oximetry on the day of imaging
3. FEV1 percent predicted less than 25%
4. Claustrophobia, inner ear implants, aneurysm or other surgical clips, metal foreign bodies in the eye, pacemaker or other contraindication to MR scanning. Subjects with any implanted device that cannot be verified as MRI compliant will be excluded
5. Chest circumference greater than that of the xenon-129 MR coil. The circumference of the coil is approximately 42 inches
6. History of congenital cardiac disease or history of apneic episodes
7. Inability to understand simple instructions or to hold still for approximately 10 seconds
8. History of respiratory infection within 2 weeks prior to the MR scan