Nükseden/Dirençli B-ALL Tanılı Çocuk ve Genç Erişkinlerin Tedavisinde Bispesifik CD19/CD22 CAR-T

Sade dilde özet

Bu Faz 1/2 (Phase 1/2) çalışma, nükseden veya tedaviye dirençli B hücreli akut lenfoblastik lösemi (B-ALL) tanılı çocuk ve genç erişkinlerde hastanın kendi hücrelerinden üretilen (otolog) CD19/CD22 CAR-T lenfositlerinin güvenliliğini ve etkililiğini değerlendirmektedir. Tedavi protokolünde fludarabin, siklofosfamid, sitarabin, etoposid, deksametazon, tosilizumab ve allojenik kök hücre nakli (HSCT) gibi bileşenler de yer almaktadır. Katılım için lösemi hücrelerinin %50'sinden fazlasında akım sitometri ile CD19 veya CD22 ifadesi saptanması ve ölçülebilir tümör kitlesi bulunması gerekmekte; 18 yaş altındaki katılımcılar için yasal vasinin onayı aranmaktadır.

Yukarıdaki özet, resmî kaydın sade dile aktarılmış halidir. Orijinal İngilizce başlık referans için gösterilir.

Deney bilgileri

Faz

PHASE1/PHASE2

Durum

Devam ediyor, katılım kapalı

Sponsor

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Müdahale

CD19/CD22 CAR-T (Fludarabine, Cyclophosphamide, Cytarabine, Etoposide, Dexamethasone, Tocilizumab, Allogeneic HSCT)

Başlangıç

27.07.2020

Tahmini bitiş

13.03.2027

Ülkeler

Russia

İlgili genler

Merkezler

• Moscow, Russia

Uygunluk kriterleri

Kriterler ClinicalTrials.gov kaydından orijinal İngilizce haliyle alınmıştır. Uygunluk kararını yalnızca deneyi yürüten ekip verebilir.

Inclusion Criteria:

* Ability to give informed consent (for patients \> 14 years old). For subjects \< 18 years old their legal guardian must give informed consent
* CD19 or CD22 expression must be detected on greater than 50% of leukemic cells by flow cytometry
* Presence of a measurable mass of tumor cells in the bone marrow or extramedullary sites at the time of patient's inclusion in the study
* Patients with relapsed or refractory CD19 and CD22-expressing B-cell ALL:

  * Induction failure
  * MRD ≥ 0,1% after 2nd chemotherapy course for high-risk group patients.
  * First bone marrow or combined relapse of acute lymphoblastic leukemia, no CR or MRD ≥ 0,1% after 1-course 2nd line therapy
  * Second and further relapse of ALL
  * Relapse or MRD ≥ 0,1% of ALL after hematopoietic stem cell transplant (\> 60 days post alloHSCT)o There must be no available alternative approved curative therapies
* Patient Clinical Performance Status: Karnofsky \>50% or Lansky \>50%
* Patient Life Expectancy \> 4 weeks
* Patients recovered from acute toxic effects of prior chemotherapy, immune- or radiotherapy
* Patient absolute blood naïve (CD45RA+) T-lymphocyte count ≥ 50/mm3
* Patient cardiac function left ventricular ejection fraction greater than or equal to 40% by MUGA or cardiac MRI, or fractional shortening greater than or equal to 28% by ECHO or left ventricular ejection fraction greater than or equal to 50% by ECHO.
* Patients who agree to long-term follow up for up to 5 years (if received CD19/CD22 CAR-T cell infusion)
* March 2021 amendment: Healthy HLA-matched related or haploidentical donor (only for HSCT cohort)

Exclusion Criteria:

* \<50% expression of both CD19 and CD22 on the leukemic population
* Active (detectable viremia) hepatitis B, C or HIV infection
* Oxygen saturation ≤ 90%
* Bilirubin \>3x upper norma limit
* Creatinine \>3x upper norma limit
* Active acute GVHD overall grade ≥2 (Seattle criteria)
* Moderate/severe chronic GVHD (NIH consensus) requiring systemic steroids
* Clinical signs of grade \> 3 CNS disorders (seizure disorder, paresis, aphasia, cerebrovascular, ischemia/hemorrhage, severe brain injuries, dementia, cerebellar disease, organic brain syndrome, psychosis, coordination or movement disorder)
* Pregnant or lactating women.
* Active (unresolved) severe infection